Denis et Tanya sont mariés, mais au bord de la rupture. Elle, est une journaliste jadis engagée ; lui, est un prof de littérature au chômage, congédié pour – soi-disant – harcèlement sexuel. Un beau jour, ils réalisent que Boston n'a plus rien à leur apporter, et décident de changer de vie en déménageant à San Francisco, à l'autre bout des États-Unis.

Ils conviennent de faire la route en voiture, un peu à la manière de London et Kerouac.
En chemin, ils croisent un couple de marginaux, de vrais paumés : une jeune écervelée et un type à l'air un peu rude.
Par curiosité, par défi, ils les embarquent avec eux dans leur traversée sans comprendre immédiatement qu'ils ont pris le diable en stop ! Les surprises et le danger ne tardent pas à les rattraper...